Advances in Clinical and Experimental Medicine

Title abbreviation: Adv Clin Exp Med
JCR Impact Factor (IF) – 2.1
5-Year Impact Factor – 2.2
Scopus CiteScore – 3.4 (CiteScore Tracker 3.7)
Index Copernicus  – 161.11; MNiSW – 70 pts

ISSN 1899–5276 (print)
ISSN 2451-2680 (online)
Periodicity – monthly

Download original text (EN)

Advances in Clinical and Experimental Medicine

2010, vol. 19, nr 2, March-April, p. 195–201

Publication type: original article

Language: English

Effect of Simvastatin on Endothelial Function Parameters in Patients with Hypertension and Ischemic Heart Disease

Wpływ simwastatyny na wskaźniki funkcji śródbłonka u chorych na nadciśnienie tętnicze i chorobę niedokrwienną serca

Małgorzata Kobusiak-Prokopowicz1,, Beata Jołda-Mydłowska1,, Andrzej Mysiak1,

1 Department of Cardiology, Wroclaw Medical University, Poland

Abstract

Background. Dysfunctions in the vascular endothelium precede the development of atherosclerosis in patients with arterial hypertension. Prevention of endothelial damage may potentially delay the appearance of atherosclerotic plaques in blood vessels.
Objectives. The objective of the study was to evaluate changes in endothelial function based on serum nitric oxide (NO) level and serum von Willebrand factor activity during an 8-week simvastatin treatment.
Material and Methods. The study population consisted of 31 patients aged 40–80 years (mean: 60.8 ± 11.9 years), 24 females and 7 males, with disturbances in lipid metabolism, primary arterial hypertension, and ischemic heart disease, not previously treated with hypolipidemic agents. The patients were divided into two groups: group A (16 patients with hyperlipidemia and mild/moderate arterial hypertension) and group B (15 patients with hyperlipidemia and mild/moderate arterial hypertension and second class ischemic heart disease). The control group comprised 10 healthy age-matched individuals. Blood samples were taken for measurements of serum NO and lipids and plasma vWf. Simvastatin at a dose of 40 mg/day was then administered orally. The biochemical measurements were also performed after 4 and 8 weeks of simvastatin treatment.
Results. Serum NO concentration in the control group was significantly higher than in all the patients during visits 0 (baseline) and 1 (p < 0.05). NO concentration was significantly lower in group A than in the control group during visits 0 and 1. In group B it was significantly lower in all three visits. Moreover, a significantly lower serum NO level was found during visit 2 in group B than in group A. Plasma von Willebrand factor level in the controls was not significantly different from that of the patients during all visits. At baseline, patient serum NO concentration correlated with total cholesterol level, cholesterol LDL, cholesterol HDL, and triglycerides. During visit 2 it correlated with HDL cholesterol level and von Willebrand factor level.
Conclusion. Simvastatin treatment significantly improves some parameters of endothelial function in patients with dyslipidemia and arterial hypertension.

Streszczenie

Wprowadzenie. Dysfunkcja śródbłonka naczyniowego wyprzedza rozwój zmian miażdżycowych u chorych na nadciśnienie tętnicze. Zapobieganie uszkodzeniu śródbłonka na tak wczesnym etapie może opóźniać pojawianie się zmian miażdżycowych.
Cel pracy. Ocena zmian czynności śródbłonka na podstawie stężenia tlenku azotu (NO) w surowicy i aktywności czynnika von Willebranda w osoczu podczas 8 tygodni leczenia simwastatyną.
Materiał i metody. Badaniem objęto 31 chorych w wieku 40–80 lat, w tym 24 kobiety i 7 mężczyzn z zaburzeniami gospodarki lipidowej, pierwotnym nadciśnieniem tętniczym i chorobą niedokrwienną serca, nieleczonych wcześniej lekami hipolipemizujacymi. Chorych podzielono na 2 grupy: grupę A stanowiło 16 chorych na hiperlipidemię i nadciśnienie tętnicze; grupę B stanowiło 15 chorych na hiperlipidemię, nadciśnienie tętnicze oraz chorobę niedokrwienną serca, u których jednorazowo pobrano próbki krwi w warunkach spoczynkowych. Stężenie NO i poziom czynnika von Willebranda oceniano przed rozpoczęciem leczenia, po 4 tygodniach leczenia (obserwacja 1) i 8 tygodniach leczenia (obserwacja 2). Dobowa dawka simwastatyny wynosiła 40 mg.
Wyniki. Stężenie NO w surowicy w grupie kontrolnej było istotnie większe w porównaniu z wszystkimi badanymi chorymi w obserwacji 0 (wyjściowej) i obserwacji 1 (p < 0.05). Stężenie NO było istotnie mniejsze u chorych z grupy A w porównaniu z osobami z grupy kontrolnej w obserwacjach 0 i 1 (p < 0.05), u chorych z grupy B natomiast było istotnie mniejsze we wszystkich trzech obserwacjach (p < 0.5). Stężenie czynnika von Willebranda w osoczu u osób zdrowych nie różniło się istotnie w porównaniu z chorymi z grup A i B (pNS). W obserwacji 0 u wszystkich chorych stężenie NO w surowicy korelowało ze stężeniem cholesterolu całkowitego (beta –0.410), cholesterolu LDL (beta –0.386), cholesterolu HDL (beta 0.441) i trójglicerydów (beta –0.736), a w obserwacji 2 ze stężeniem cholesterolu HDL (beta 0.678) i stężeniem czynnika von Willebranda (beta 0.542).
Wnioski. Leczenie simwastatyną istotnie poprawia niektóre wskaźniki funkcji śródbłonka u chorych z zaburzeniami lipidowymi i nadciśnieniem tętniczym.

Key words

simvastatin, endothelial function, NO, von Willebrand factor, ischemic heart disease

Słowa kluczowe

simwastatyna, czynność śródbłonka, NO, czynnik von Willebranda, choroba niedokrwienna serca

References (18)

  1. Randomized trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). Lancet 1994, 19, 1383–1389.
  2. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20 536 high-risk individuals: a randomised placebo-controlled trial. Heart Protection Study Collaborative Group. Lancet 2002, 360, 23–33.
  3. Masaaki I, Losordo DW: Statins and the endothelium. Vasc Pharmacol 2007, 46, 1–9.
  4. Ferreira WP, Bertolami MC, Santos SN, Barros MR, de Matos Barretto RB, Pontem Jr SC, Fonseca FH, Carvalho AC: One-Month therapy with simvastatin restores endothelial function in hypercholesterolemic children and adolescents. Pediatr Cardiol 2007, 28, 8–13.
  5. Kelm M, Schaefer S, Dahmann R, Dolu B, Perings S, Decking UK, Schrader J, Strauer BE: Nitric oxide induced contractile dysfunction is related to a reduction in myocardial energy generation. Cardiovasc Res 1997, 36, 185–194.
  6. Heusch G, Post H, Michel MC, Kelm M, Schulz R: Endogenous nitric oxide and myocardial adaptation to ischaemia. Circ Res 2000, 87, 146–152.
  7. Massion PB, Feron O, Dessy C, Balligand JL: Nitric oxide and cardiac function. 10 years after and continuing. Circ Res 2003, 93, 388–398.
  8. Blann AD: Plasma von Willebrand factor, thrombosis, and the endothelium: the first 30 years. Thromb Haemost 2006, 95, 49–55.
  9. With Noto AT, Bogeberg Mathiesen E, Amiral J, Vissac AM, Hansen JB: Endothelial dysfunction and systemic inflammation in persons with echolucent carotid plaques. Thromb Haemost 2006, 96, 53–59.
  10. Chung NA, Lydakis C, Belgore F, Li-Saw-Hee FL, Blann AD, Lip GY: Angiogenesis, thrombogenesis, endothelial dysfunction and angiographic severity of coronary artery disease. Heart 2003, 89, 1411–1415.
  11. O’Callaghan PA, Fitzgerald A, Fogarty J, Gaffney P, Hanbidge M, Boran G, Enright H, Murphy J, McCarthy B, Graham IM: New and old cardiovascular risk factors: C-reactive protein, homocysteine, cysteine and von Willebrand factor increase risk, especially in smokers. Eur J Cardiovasc Prev Rehabil 2005, 12, 542–547.
  12. Whincup PH, Danesh J, Walker M, Lennon L, Thomson A, Appleby P, Rumley A, Lowe GDO: Von Willebrand factor and coronary heart disease: prospective study and meta-analysis. Eur Heart J 2002, 23, 1764–1770.
  13. Tsiara S, Elisaf M, Mikhailidis DP: Early vascular benefits of statin therapy. Curr Med Res Opin 2003, 19, 540– 556.
  14. Marketou ME, Zacharis EA, Nikitovic D, Ganotakis ES, Parthenakis FI, Maliaraki N, Vardas P: Early effects of simvastatin versus atorvastatin on oxidative stress and proinflammatory cytokines in hyperlipidemic subjects. Angiology 2006, 2, 211–218.
  15. Yildirir A, Tokgozoglu SL, Haznedaroglu I, Sinici I, Kabakci G, Ovunc K, Aksoyek S, Oto A, Ozmen F, Kirazli S, Kes S: Extent of coronary atherosclerosis and homocysteine affect endothelial markers. Angiology 2001, 52, 589– 596.
  16. Wassmann S, Faul A, Hennen B, Scheller B, Boehm M, Nickenig G: Rapid effect of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase inhibition on coronary endothelial function. Circ Res 2003, 93, e98–e103.
  17. Yamashita A, Sumi T, Goto S, Hoshiba Y, Nishihira K, Kawamoto R, Hatakeyama K, Date H, Imamura T, Ogawa H, Asada Y: Detection of von Willebrand factor and tissue factor in platelets-fibrin rich coronary thrombi in acute myocardial infarction. Am J Cardiol 2006, 97, 26–28.
  18. Tzoulaki I, Murray GD, Price JF., Smith FB, Lee AJ, Rumley A, Lowe GD, Fowkes FG: Hemostatic factors, inflammatory markers, and progressive peripheral atherosclerosis: the Edinburgh Artery Study. Am J Epidemiol 2006, 163, 334–341.
© Wroclaw Medical University